在外显子21（L858R）中携带表皮生长因子受体基因（EGFR）突变的IVA期肺腺癌（cT3N2M1a）被诊断为一名57岁的女性，一名从不吸烟者。患者接受厄洛替尼治疗12个月，然后接受顺铂加培美曲塞治疗接着培美曲塞治疗8个月。在进展时，重复活检显示外显子20中的T790M错义突变伴随L858R突变。患者参加了AZD9291的I期临床试验，并以160mg的剂量进行治疗。在AZD9291的两个周期后观察到她的肺部质量显着缩小，并且该反应持续14个月。最终，她经历了疾病的快速进展以及她的症状加重，包括咳嗽和呼吸困难。由于快速进展，进行了重复活检，并且她的肺部肿块的组织学分析显示小细胞肺癌（SCLC），免疫组织化学染色证实CD56阳性（图1））。有趣的是，下一代序列显示L858R突变和EGFR基因扩增的持续存在但是T790M突变的丧失（图2和补充图1）。在依托泊苷和卡铂两个周期后，患者的肿瘤在随访胸部计算机断层扫描中明显变小（图3），并且她的呼吸症状也得到改善。
 

 

          SCLC转化是与第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗相关的耐药机制之一，占病例的10％。AZD9291（阿斯利康）是一种口服的不可逆的EGFR TKI具有选择性激活EGFR突变和T790M抗性突变。最近的I期临床研究表明，对EGFRT790M阳性患者的AZD9291反应发生率为51％，无进展生存时间为9.6个月。然而，接受第三代EGFR TKI治疗的患者最终会进展。最近，报道了用第三代EGFR TKI rociletinib治疗期间的两例SCLC转化，其特征在于在用AZD9291治疗期间尚未描述的抗性机制。获得性EGFR C797S突变被认为是与AZD9291治疗相关的抗性机制之一。

 

 

 

        基因组研究显示在存在预先存在的EGFR突变的情况下T790M突变的丧失。在任何一种情况下，我们都没有发现视网膜母细胞瘤（RB）基因的任何异常。这些结果表明，重复活检对于患者在接受第三代EGFR TKI时疾病进展也是必不可少的，以便根据获得性耐药的不同机制做出适当的治疗决策。在SCLC转化的情况下，可以预期对组合化疗与依托泊苷和铂等药剂的有利反应。