在经历了根治性手术2年后，一名58岁的女性患者发生了肺-肺转移的复发性肺腺癌，这是一名从未吸烟的女性。她的肿瘤的直接测序显示EGFR野生型疾病。患者接受厄洛替尼治疗24个月作为二线治疗，然后接受阿法替尼治疗9个月。在疾病进展时，重复活组织检查显示外显子19缺失以及T790M突变。患者还参加了AZD9291的I期临床试验，并用80mg的剂量治疗。治疗18个月后病情进展，重复活检标本显示SCLC（见图1））。下一代序列显示T790M突变的丧失，但存在外显子19缺失。患者也对依托泊苷和卡铂联合治疗产生了部分反应。
 

 

          SCLC转化是与第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗相关的耐药机制之一，占病例的10％。AZD9291（阿斯利康）是一种口服的不可逆的EGFR TKI具有选择性激活EGFR突变和T790M抗性突变。最近的I期临床研究表明，对EGFRT790M阳性患者的AZD9291反应发生率为51％，无进展生存时间为9.6个月。然而，接受第三代EGFR TKI治疗的患者最终会进展。最近，报道了用第三代EGFR TKI rociletinib治疗期间的两例SCLC转化，其特征在于在用AZD9291治疗期间尚未描述的抗性机制。获得性EGFR C797S突变被认为是与AZD9291治疗相关的抗性机制之一。

 

          基因组研究显示在存在预先存在的EGFR突变的情况下T790M突变的丧失。在任何一种情况下，我们都没有发现视网膜母细胞瘤（RB）基因的任何异常。这些结果表明，重复活检对于患者在接受第三代EGFR TKI时疾病进展也是必不可少的，以便根据获得性耐药的不同机制做出适当的治疗决策。在SCLC转化的情况下，可以预期对组合化疗与依托泊苷和铂等药剂的有利反应