AZD9291是一种新型的，不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可口服给药。它已被证实在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中有效，在临床前模型中具有EGFR致敏和EGFR T790M突变。然而，AZD9291与其他形式（包括电离辐射）结合的潜在治疗效果尚不清楚。
 

 

AZD9291的存在显着增加PC-9-IR细胞中具有继发性EGFR突变（T790M）的辐射的细胞杀伤作用，该突变是从慢性暴露后的NSCLC PC-9细胞（EGFR 19外显子15bp缺失的人肺腺癌细胞）发展而来的。
 

 

       增加剂量的吉非替尼和H1975细胞（人肺腺癌细胞EGFR外显子20 T790M从头突变），但不在PC-9细胞或H460细胞（具有野生型EGFR的人肺腺癌细胞）中。在PC-9-IR细胞中，AZD9291显着降低EGFR，细胞外调节蛋白激酶（ERK）和蛋白激酶B（AKT）的磷酸化水平。AZD9291通过延迟辐射后的脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复并诱导细胞凋亡，增加对PC-9-IR细胞中辐射的敏感性，并且当与PC-9-IR异种移植物中的辐射组合时增强肿瘤生长抑制。
 

 

 

        我们的研究结果表明AZD9291作为放射增敏剂在具有获得性EGFR T790M突变的肺癌细胞中具有潜在的治疗效果，为使用AZD9291和辐射在含有获得性T790M突变的NSCLC中的组合的临床试验提供了理论基础。