泰瑞沙AZD9291，是目前上市的唯一一个靶向EGFR的第三代靶向药，截止目前第四代靶向药并未研发成功。因此，面对AZD9291耐药，下一步到底该怎么办，一直是众多医学专家和病友关心的焦点。

 

泰瑞沙AZD9291发生耐药的原因，主要有如下的可能性：

 

耐药时依然携带T790M突变

 

9名患者出现了C797S突变，2名患者出现了PIK3CA突变。

 

患者耐药后T790M突变丢失

 

6名患者发生了小细胞肺癌转化，4名患者MET基因扩增，2名患者发生了BRAF突变，2名患者发生了PIK3CA突变，1名患者KRAS突变，1名患者FGFR3基因融合，1名患者RET基因融合，1名患者BRAF基因融合。
 

 

 

基于大量文献阅读和临床经验，给出如下建议：

 

EGFR C797S：如果是反式突变（发生概率其实不高），可以考虑第一代靶向药联合第三代靶向药；如果是顺式突变，目前还是建议化疗。

 

MET扩增：建议AZD9291联合MET抑制剂（INC280、克唑替尼、Savolitinib等）。

 

BRAF突变：建议AZD9291联合BRAF抑制剂（达拉菲尼+曲美替尼）。

 

RET突变：建议AZD9291联合卡博替尼

 

小细胞肺癌转化：建议尝试EP方案化疗。

 

其他机制：有待进一步研究，暂时推荐化疗