表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的有效临床治疗药物。

 

        AZD9291是第三代EGFR TKI，已被证明可有效对抗T790M突变。然而，绝大多数患者在成功治疗后获得抗药性。

 

        一名59岁的女性转移性NSCLC患者在AZD9291治疗43周后出现耐药。转移性肝脏病变的癌症SCAN显示EGFR C797G突变的等位基因频率为72％，先前存在的顺式T790M突变（73％）和外显子19缺失（87％）。
 

 

         另一名53岁的女性患者在奥西替尼10个月后出现全身性进展。肺活检的癌症SCAN鉴定出EGFR L718Q突变，其等位基因频率为7％，同时伴有PIK3CA E545K（12。90％）和预先存在的EGFR L858R（38％），但丢失了T790M突变。

 

         AZD9291耐药机制的异质性需要进一步研究新型或联合药物以克服罕见的获得性耐药性。