血浆基因分型与奥希替尼治疗肺癌的关系
时间：2019-05-27 作者：海外新特药小编 浏览次数( )

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血浆基因分型与奥希替尼治疗肺癌的关系，第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已显示出对EGFR T790M介导的TKI抗性的有效活性。研究学者们研究了无细胞血浆DNA（cfDNA）的无创基因分型是否是预测第三代EGFR-TKI（奥希替尼）结果的有用生物标志物。

 

在奥希替尼的首次人体研究中，收集所有患者的血浆。纳入的患者获得了EGFR-TKI耐药性和常见EGFR致敏突变的证据。使用BEAMing进行无细胞血浆DNA的基因分型。通过使用来自中心实验室的肿瘤基因分型作为参考来评估血浆基因分型准确性。在所有T790M阳性或T790M阴性患者中分析客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。

 
用于检测T790M的血浆基因分型的灵敏度为70％。在58例T790M阴性肿瘤患者中，在血浆中检测到T790M为18（31％）。在T790M阳性血浆（ORR，63％; PFS，9.7个月）或T790M阳性肿瘤（ORR，62％; PFS，9.7个月）结果的患者中，ORR和中位PFS相似。虽然T790M阴性血浆患者总体有利结果（ORR，46％;中位PFS，8.2个月），但肿瘤基因分型区分了T790M阳性的患者，其结果更好（ORR，69％; PFS，16.5个月）以及T790M阴性的患者子集，结果不佳（ORR，25％; PFS，2.8个月）。
 
我们能够看出，血浆中T790M阳性的患者使用奥希替尼的结果与基于组织的检测阳性的患者相当。经过验证的血浆T790M检测，一些患者可以避免进行T790M基因分型的肿瘤活检。由于血浆基因分型的假阴性率为30％，那些具有T790M阴性血浆结果的患者仍然需要进行肿瘤活检以确定T790M的存在与否。

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