AP和EGFR单抗爱必妥联合使用，能克服C797S突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。

 

在这篇文献中，研究者通过计算机模型分析表明，AP特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋，通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗的联合使用，使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少，增强了AP抗击癌细胞的效果。

 

研究者首先在精心设定的癌细胞模型里筛选现有的靶向药物，不管是上市的，还是处在临床试验阶段的，结果找到两个药物，后面的试验又淘汰掉一个，发现只有AP可以在很低浓度的情况下抑制EGFR的三重突变（见图1），而且研究显示AP相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小，这表明这个药物的副作用可能会小。

在细胞系试验里，研究者比较了吉非替尼（易瑞沙）、奥希替尼（AZD9291）和Brigatinib（AP）对不同EGFR突变位点的抑制效果。

 

研究者进一步在小鼠实验中观察到同样类似的结果，即将两者携带EGFR三重突变的癌细胞注入小鼠里面，小鼠得肿瘤后，使用AP+爱必妥、奥希替尼等治疗，AP+爱必妥治疗的小鼠获得了最长的生存时间。

 

对于经奥希替尼治疗的EGFR突变NSCLC患者，发生EGFR Del19/T790M/C797S顺式耐药突变后，如果无法接受化疗、免疫治疗或小分子抗血管生成药的治疗，权衡收益和风险后，可尝试AP联合爱必妥方案。