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在总生存期没改变的情况下，从无进展生存期而言，哪一代肺癌靶向药是最佳的一线用药方案？

 

哪种肺癌治疗方案最适合肺癌患者？

 

上图主要是针对于一、二代EGFR - TKI药物治疗期间或治疗之后出现T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者的最佳用药方案。

 

详解哪种治疗方案可以大大的延长生存期？

 

方案一

一线用药：一代EGFR - TKI药物

无进展生存期：19.6-23.2个月

一代肺癌靶向药物有易瑞沙、特罗凯和埃克替尼（国产）三种，根据相关相关药物的临床实验可以总结出：一代EGFR - TKI药物对于晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期是处于9.5个月到13.1个月之间的。

 

而当一代EGFR - TKI药物耐药之后，有60%的概率会出现T790M突变。而针对T790M突变导致肺癌患者对一代EGFR - TKI药物耐药，制药公司也早已研究出了针对性药物——泰瑞沙。根据AURA3研究，这部分患者使用泰瑞沙之后的无进展生存期的中位数是10.1个月。

 

如此算来，患者一共能够有19.6-23.2个月的无进展生存期。

 

 

方案二

一线用药：二代EGFR - TKI药物：达克替尼

无进展生存期：24.8个月

 

达克替尼简介：

达克替尼是一种不可逆的络氨酸酶抑制剂，阻断效果比一代药物更好，可以更长时间地抑制肿瘤细胞生长，

 

在2017年美国ASCO年会上，公布了III期开放标签随机试验结果：和易瑞沙相比，达克替尼的中位无进展生存期达到了14.7个月。

 

III期开放标签随机试验（ARCHER 1050）

实验设计：

纳入了452例未经治疗的EGFR阳性NSCLC患者。 如果患者有脑转移，则不允许患者入组。患者按1:1的比例随机分配，分别接受45mg/天的达克替尼治疗或250mg/天的易瑞沙治疗。

 研究结果

	研究者评审的数据结果		独立评审委员会评审结果
	达克替尼	易瑞沙	达克替尼	易瑞沙
中位无进展生存期	16.6个月	11个月	14.7个月	9.2个月

 

	达克替尼（n=227）	易瑞沙（n=225）
完全缓解（CR）	12（5%）	4（2%）
部分缓解（PR）	158（70%）	157（70%）
疾病稳定（SD）	30（13%）	27（12%）
疾病进展（PD）	12（5%）	15（7%）
总缓解率（ORR）	75%	72%
无进展生存期（PFS）	14.8个月	8.3个月
中位总生存期（OS）	34.1个月	26.8个月
320个月时的生存比率	56.2%	46.3%

截至2017年2月17日，共有220例患者死亡（48.7%），达克替尼组103名（45.4%）（n＝227）和易瑞沙组117名（52%）（n＝225）。

 

与易瑞沙相比，达克替尼有更佳的总生存：

 

◆达克替尼的中位OS（95% CI）为34.1个月，易瑞沙为26.8个月；

◆30个月时的生存比率，达克替尼组56.2%，易瑞沙组46.3%。

 

研究结果表明，达克替尼与标准的酪氨酸激酶+抑制剂相比，显示出更长的总体生存期（OS），或许达克替尼应成为这类患者的的标准治疗之一。

当患者对于达克替尼耐药之后出现T790M的患者可以选择泰瑞沙（10.1个月），一共可以获得24.8个月的无进展生存期。

单从无进展生存期的临床试验结果来看，达克替尼是目前效果最好的药物，应该考虑将它作为晚期EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗新选择。但作为研发了十多年的老药达克替尼而言，荣升为一线用药还是存在困难的。研究人员在达克替尼一线治疗和末线治疗非小细胞肺癌的临床试验都失败了。而且达克替尼会对患者带来更强的毒性作用，特别是皮肤和胃肠道。

 

方案三

一线用药：一代EGFR - TKI药物+抗血管生成药物

无进展生存期：26.1个月

该方案选用了特罗凯+抗血管生成药物：贝伐珠单抗的NEJ026临床试验数据。

NEJ026是第一项探索特罗凯+贝伐珠单抗作为一线治疗用于EGFR突变的非小细胞肺癌患者的III期研究，在ASCO会议上也发表了这个研究的结论：特罗凯+贝伐珠单抗的方案可以显著延长患者的无进展生存期，而且耐受性良好，可以作为EGFR突变的非小细胞肺癌患者新的治疗选择。

结果显示患者的无进展生存期达到了16个月。

同样对于耐药后出现了T790M突变的患者使用了泰瑞沙（10.1个月），这样患者的无进展生存期一共可以达到26.1个月。

 

方案四

一线用药：三代EGFR - TKI药物：泰瑞沙

无进展生存期：18.9个月

在将泰瑞沙用于一线治疗晚期 EGFR 敏感突变非小细胞肺癌的FLAURA III 期 临床实验试验结果显示：泰瑞沙一线用药治疗的无进展生存期为18.9个月。

实验设计：

研究入组了556名肺癌患者，这些患者之前没有接受过治疗，而且都有EGFR基因的常见突变，即EGFR基因的19外显子缺失突变，或者21号外显子的L858R点突变。

 

实验结果：

泰瑞沙和易瑞沙的对比图（注意：仅针对EGFR阳性的肺癌患者）

	泰瑞沙	一线治疗标准（特罗凯、易瑞沙）
疗效：无疾病进展（1线）	18.9个月	10.2个月
疗效：无疾病进展（1线+2线）	未知	20个月（特罗凯、易瑞沙+泰瑞沙） 24-26个月（阿法替尼+泰瑞沙） 仅50%的患者达到
持续缓解时间	17.2个月	8.5个月
疗效：入脑可能	较强（仅18.9%的患者的脑部转移灶进展）   没有脑转移的患者，用药后出现脑转的概率为2.2%	较弱（有42.7%的患者的脑部转移灶进展）   没有脑转移的患者，用药后出现脑转的概率为7.9%
耐药机制及处理方法	部分为小细胞癌，HER2,MET等，具体耐药原因还未研究出。	50%为T790M，部分为小细胞和MET等。
副作用	较小（尤其在皮疹和肝功能上）	较大

 

经此表所示，总结为泰瑞沙在患者的无疾病进展生存期、入脑效果和副作用上都比易瑞沙好，

所以泰瑞沙凭借显著优势上位成功，由肺癌二线用药上升为一线治疗药物。

 

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