在非小细胞肺癌中，EGFR突变患者一般对erlotinib、gefitinib等TKI抑制剂有效。但患者往往在治疗后的9~14个月出现耐药，其中EGFR T790M突变是最常见的耐药机制，超过50%的组织活检中能够确认该突变的存在。AZD9291是第三代的EGFR TKI抑制剂，具有高选择性、不可逆的特点。AURA研究显示AZD9291可以逆转EGFR T790M突变引起的第一代EGFR-TKI耐药，尤其是二次活检携带T790M突变的晚期NSCLC患者。

 

耐药机理

 

1、在15例EGFR T790M阳性患者的小样本研究中，存在3种不同的AZD9291耐药机制。EGFR C797S突变仅为其中一种。

 

2、由于肿瘤的异质性，肿瘤组织中的多个克隆系可以通过不同的碱基变化产生相同的耐药位点。


 

 

3、由于肿瘤的异质性，血液检测能更好地反映肿瘤病灶完整的基因组信息，为治疗方案的选择提供更多信息。

 

4、由于肿瘤的异质性，AZD9291和其他药物联合治疗的研究（NCT02143466）已经展开。包括MET抑制剂、MEK抑制剂和PD-L1抗体药物。