泰瑞沙AZD9291——第三代EGFR-TKIs的临床研究，目前，进入临床研究的第三代EGFR-TKIs 主要有奥希替尼（泰瑞沙，osimertinib，AZD9291，Tagrisso）、rociletinib（CO-1686）、HM61713（BI1482694）、EGF816 和ASP8273，可作用于突变型和T790M 突变型EGFR，但对野生型EGFR 的作用效果较差。


      ASP8273 是另一个第三代不可逆性EGFR-TKI，其在日本和北美的前期临床试验已有初步数据报道。在日本进行的ASP8273 Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，将受试的EGFR 突变阳性患者分为7 个剂量组（25~600 mg）。结果显示，受试患者最常见的不良反应为腹泻（56%）、恶心（31%）、呕吐（31%）、血小板减少（31%）和皮疹（9%），ASP8273 最大耐受剂量为400 mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为300 mg；100 mg 或更高剂量组患者的ORR 为50%，其中，80% 的患者为EGFR T790M突变阳性[29]。在北美进行的临床试验中，ASP8273 最大耐受剂量和推荐Ⅱ期的临床试验剂量与日本的临床试验相同。结果显示，受试的EGFR 突变阳性患者的ORR 为28%，DCR 为56%；EGFR T790M 突变阳性患者中，有25% 的患者部分缓解；恶心（25.7%）和腹泻（17.1%）为受试患者最常见的不良反应，受试患者出现的2 个剂量限制性毒性反应分别为3 级低钠血症和食
欲不振。

       目前，ASP8273 用作EGFR 突变型晚期NSCLC 患者一线治疗药物的Ⅲ期临床试验正在进行中，对照组用药为吉非替尼或厄洛替尼。


       PF-06747775 是一种新型第三代EGFR-TKI，正处Ⅰ/Ⅱ期临床试验，其中纳入的受试者均确定为EGFR突变型并对EGFR-TKI 产生耐药的NSCLC 患者，且参与Ⅱ期临床试验的所有患者均确定存在EGFR T790M突变。Brigatinib 是间变性淋巴瘤激酶（ALK） 和EGFR 双重抑制剂，临床前试验数据表明，其能抑制EGFR 及其T790M 突变阳性细胞系，但是不能抑制EGFR 非磷酸化细胞系。目前， brigatinib 作为第二代ALK 抑制剂用于ALK 阳性晚期NSCLC 患者的临床研究正在进行中。