肺癌是导致癌症死亡的主要原因。表皮生长因子受体（EGFR）激酶结构域突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的常见原因，NSCLC是肺癌的主要亚型。
携带大多数这些突变的患者最初对抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）吉非替尼和厄洛替尼反应良好，但由于门卫突变T790M的出现，很快在大约一半的病例中对它们产生耐药性。
第三代TKI，如AZD9291、HM61713，CO-1686和WZ4002可以通过Cys 797通过与EGFR激酶的共价结合来克服T790M，但最终在出现消除共价键的C797S突变时失去其功效。
因此迫切需要开发新的TKI来克服携带T790M/C797S的EGFR耐药突变体。EAI001和EAI045是一种新型的EGFR TKIs，可逆地结合EGFR而不依赖于Cys 797.EAI045与西妥昔单抗联合在由EGFR L858R/T790M和L858R/T790M/C797S驱动的肺癌小鼠模型中有效。
在这里，我们报告了与EAI045复合的EGFR T790M/C797S/V948R的晶体结构，并将其与与EAI001复合的EGFR T790M/V948R进行比较。复杂的结构揭示了为什么EAI045比EAI001更紧密地结合EGFR，以及为什么EAI001和EAI045更喜欢与EGFR T790M结合。
海泽今健康管理咨询有限公司提供靶向药物资讯服务，提供泰瑞莎/泰瑞沙(AZD9291)、奥希替尼、克唑替尼、苏金单抗、吉三代、瑞戈非尼、鲁索替尼、TAF、阿比特龙、依鲁替尼、格列卫、多吉美、PD1/PDL1等多种海外靶向药物相关信息，是肺癌晚期患者最佳的靶向治疗方案，其它相关问题请来电咨询17521780360
沪ICP备18024954号 站点地图站点地图