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AZD9291(奥希替尼)说明书

2018-11-15 09:05 来源:上海泽今健康官网 作者:泽今 点击:

AZD9291(奥希替尼)说明书)

                                 【通用名称】 奥斯替尼 AZD9291(Osimertinib)
【药品名称】 泰瑞沙
【英文名称】 Tagrisso
【汉语拼音名称】 Tairuisha
【靶点】 EGFR (HER1/ERBB1)
【主要成分】 本品为浅褐色的薄膜衣片,除去包衣后显白色至浅棕色。
【适应症】 本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
【用法用量】 本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。在使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC前,首先需要明确EGFR T790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFR T790M突变方可使用本品治疗(详见[注意事项])。剂量:本品的推荐剂量为每日80mg,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品1次,则应补服本品,除非下次服药时间在12小时以内。本品应在每日相同的时间服用,进餐或空腹时服用均可。
【不良反应】 本品治疗组患者中最常见(>20%)不良事件为腹泻(42%)、皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)和指(趾)甲毒性(25%)。
【注意事项】 当考虑使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC时,首先需要明确EGFR T790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法对采自组织样本的肿瘤DNA或血浆样本中获取的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测。在对肿瘤DNA(通过组织或血浆样本)的T790M突变状态进行检测时,必须使用稳健、可靠和敏感的检测方法。通过组织或血浆检测后,如果T790M突变为阳性,则提示可使用本品治疗。然而,如果使用的是血浆ctDNA检测,且结果为阴性,则在可能的情况下应再进行组织检测,这是由于血浆检测可能会出现假阴性的结果。间质性肺病(ILD):在临床研究中,在使用本品的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)。暂停用药后,上述绝大多数事件均会改善或缓解。临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者。临床研究期间,在接受本品治疗的1221名患者中,有2.9%的患者出现了间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎),其中有0.3%的受试者死亡。在两项II期研究期间,接受本品治疗的411名患者中有11名(2.7%)报告了ILD或ILD样不良反应,其中3或4级不良事件占0.7%,有1%的患者死亡。研究期间,有6.2%的日本裔患者出现了ILD,而亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.2%和2.4% 。仔细检查出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作和/或不明原因加重的患者,排除ILD。在对这些症状查找病因时,应暂停本品的用药。如果确诊为ILD,则应永久停用本品,并采取必要的治疗措施。QTc间期延长:在服用本品的患者中出现过QTc间期延长。QTc间期延长可导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。AURAex或AURA2研究期间无心律失常事件报告(见[不良反应])。通过静息心电图(ECG)检测,这两项研究排除了心脏节律或传导方面出现临床显著性异常的患者(如QTc间期>470ms) 。如果可能,患有先天性长QT间期综合征的患者应避免使用本品。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QTc间期的药物的患者应定期接受心电图(ECG)和电解质的监测。至少两次独立心电图检测提示QTc间期>500ms的患者应暂时停用本品,直至QTc间期<481ms或恢复至基线水平(如基线QTc间期>=481ms),此时可恢复用药,但应按表1进行减量。合并出现QTc间期延长和下列任何一种情况的患者需永久停用本品:尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重性心律失常的症状或体征。心肌收缩力改变:AURAex和AURA2临床试验中,具有基线和至少1次随访的LVEF评估的接受奥希替尼治疗的患者中2.4%(9/375)发生左心室射血分数(LVEF)下降>10%,且下降至<50%。根据已有临床试验数据,尚不能确定心肌收缩力的改变与本品有因果关系。对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者,需要考虑监测心脏功能,包括在基线和服药期间测定LVEF功能。对于本品治疗期间出现心脏事件相关症状和体征的患者,需要考虑心脏监测包括LVEF功能测定。对驾驶及操纵机器能力的影响,本品对驾驶和操作机器能力无影响或影响轻微。
【禁忌】 对活性成分或任何辅料过敏。本品不得与圣约翰草一起服用。
【药理毒性】 药理作用:奥希替尼是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂,与EGFR某些突变体(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中,奥希替尼对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用,对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。口服奥希替尼后,在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104,约占原形化合物的10%),其抑制作用特征与奥希替尼相似。AZ7550的效力与奥希替尼相似,而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示,在临床浓度下,奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。毒理研究:遗传毒性: 奥希替尼Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠在体微核试验结果均为阴性。生殖毒性: 动物研究显示,奥希替尼可能会损害雄性动物生育力。大鼠和犬给予奥希替尼1个月或更长时间,睾丸出现退行性变化,大鼠中的变化具有可逆性。大鼠给予奥希替尼40mg/kg剂量约10周后,暴露量为人推荐剂量80mg下AUC的0.5倍时,未给药雌鼠与给药雄鼠交配后可见着床前丢失增加,提示雄鼠生育力下降。根据动物研究结果,奥希替尼可能损害雌性动物生育力。重复给药毒性试验结果显示,大鼠给予奥希替尼达1个月或更长时间,当暴露量为人推荐剂量80mg 下AUC的0.3倍时,观察到大鼠处于不动情期、卵巢中黄体退化以及子宫和阴道上皮细胞变薄等组织学变化。给药1个月后卵巢变化的观测结果具有可逆性。雌性生育力研究显示,雌性大鼠于交配前两周至妊娠第8天给予奥希替尼20mg/kg/天 (约为人推荐剂量80mg/天下Cmax的1.5倍),奥希替尼对雌鼠性周期及妊娠动物数未见影响,但可引起早期胚胎死亡。雌鼠停药后1个月再交配具有可逆性。大鼠胚胎/胎仔发育毒性试验中,妊娠大鼠于胚胎着床前至器官发生结束后(妊娠第2~20天)给予奥希替尼20mg/kg/天(血浆暴露量约为临床暴露量的1.5倍),可见着床后丢失和胚胎早期死亡。妊娠大鼠于着床到硬腭闭合期间(妊娠第6~16天)给予奥希替尼1mg/kg/天或更高剂量时(AUC值是人推荐剂量80mg时的0.1倍),与对照组相比,给药组胎儿畸形率和变异率可疑增加。围产期毒性试验中,妊娠大鼠于器官发生至哺乳第6天给予奥希替尼30mg/kg/天,可见总窝仔流产和出生后死亡增加;20mg/kg/天剂量下可见出生时幼仔平均体重略微减少及出生后死亡增加,幼仔平均体重在哺乳期第4~6天开始增加。致癌性: 目前尚未开展奥希替尼致癌性研究
【孕妇及哺乳用药】 男女性避孕:育龄期女性服用本品期间应避免妊娠。此类患者在完成本品治疗后的下列时间内仍应使用有效的避孕措施:女性至少2月,男性至少4个月。合并服用本品后,不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。妊娠:目前还没有妊娠女性使用本品的数据,或数据非常有限。动物研究提示本品具有生殖毒性(致胚胎死亡、胚胎生长迟缓、新生胎仔死亡,见[药理毒理])。根据作用机制及临床前数据,妊娠女性使用本品时可能对胎儿造成危害。除非患者的临床情况需要采用本品治疗,否则妊娠期间不得使用本品。哺乳:目前尚不明确本品或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。此外,目前也没有充分的信息表明本品或其代谢产物会经动物的乳汁排泄。然而,受乳的胎仔体内检出了本品及其代谢产物,而且对胎仔的生长和存活也产生了不良影响(见[药理毒理])。因此无法排除本品对受乳的婴儿会产生影响。因此,采用本品治疗期间应停止哺乳。生育能力:目前尚没有有关本品对人体的生育能力产生影响的数据。动物研究的结果提示,本品对雌性和雄性的生殖器官有影响,而且会损害生育能力(见[药理毒理])。
【药物过量】 暂无。
【贮藏】 30°C以下保存。
【有效期】 36个月
【批准文号】 H20170167
【企业名称】 阿斯利康
 
 

上海泽今健康网境外购药风险提醒:


各种网络代购目前主要在各病友QQ群、微信群、病友论坛发布各种信息代购药物,也会假装成患者转售药物,网络代购药物均存在以下风险:

 

假药风险: 抗癌药物代购市场极为混乱,药品来源复杂,仿制药冒充原研药,违法加工原料药,药品有效期混乱,药品来源难以溯源,市面上还充斥大量假药,国内患者防不胜防;

购买风险:通过网络代购无法当面交易,交易方式为先钱后货的方式进行交易,交易风险极大。极有可能出现付款后拿不到药,代购无法联络,药品有效期已过,药品版型不对等风险,耽误患者治疗;

保温风险:一些针剂药物需要2-8度恒温保存,网络代购一般通过普通海鲜保温箱快递,在快递过程中,存在保温不好,温度过高,药物失效的风险。

治疗风险:由于患者拿到的药物不是从正规医院、诊所或药店获得,来源不明,药物成分不明,存在假药或者伪劣药的可能,或者可能无法得到药物的有效治疗,内地医生也无法验证药物的治疗效果,导致患者丧失治疗机会。

 

上海泽今健康信息咨询及境外就医购药咨询 :


上海泽今健康不具有任何药品销售资格,不在境内向患者售卖任何国内已上市抗癌药和未上市抗癌药;作为一个抗癌咨询服务平台,可以帮助有需要的患者前往境外医院、诊所,通过合法途径获得未上市癌症新药。上海泽今健康可以帮助患者了解癌症新药全球各地的价格,帮助患者前往美国、日本、香港、台湾、新加坡等境外医院或诊所接受治疗,并取药回国。

用药风险: 同样的疾病不一定都适合新药治疗,上海泽今健康医学顾问可以联合国内外医生,为患者提供病历会诊和评估,分析患者是否适合新药以及适合什么药物治疗,避免盲目购买新药。

专家会诊咨询: 我们不建议患者自行决定购药抗癌药物治疗,癌症治疗遵循科学用药流程,一定要让国内专家或国外专家会诊病历后决定是否使用新药,使用哪种新药。上海泽今健康可以帮助患者邀请国内外专家会诊。

全球比价咨询: 抗癌新药在全球各地的出售价格不一样,上海泽今健康与美国、日本、欧洲、新加坡、香港医院和诊所均有合作,可以帮助患者进行全球药物价格和就以价格比较,选择性价比高的地区就医。

服务合规: 上海泽今健康承诺为患者提供正规国外诊所、医院、药店信息,为患者提供可靠信息咨询服务,协助患者获得境外就医服务;

全程服务: 我们与国内外医生合作,为患者提供医学专家会诊服务,并与国内外专家合作,协助患者在国内或国外接受正规治疗。


如何前往境外医院治疗?


抗癌药均为处方药,境外医院、诊所或药店买药均需要医生看诊后出具处方才能购买,没有境外医生或国内医生处方购买药物均为非法。 患者可以把病历资料提交给上海泽今健康,通过联系印度等境外医院和专家进行会诊或评估;确认可以使用新药治疗后,协助患者前往境外医院看诊;患者看诊后可以在当地医院治疗,或者凭处方购买药物回国治疗,一般只能开出3个月的药量。

癌症新药相关问题?

1、 怎样判断自己是否适合新药治疗?

答:上市的新药,例如pd1或者靶向药,并不适合所有患者。靶向药物需要通过基因检测和临床医生综合判断是否适合使用。Pd1需要通过检测微卫星不稳定和pdl1受体,判断是否适合使用。

 

2、基因检测发现基因突变有相关药物,是否可以使用?

答:即使基因检测发现某种靶向药物可以使用,临床医生也要通过综合判断才能决定。如果FDA已经批准适合某种癌症,大多情况下可以使用;如果FDA还没有批准,就需要医生根据患者的治疗经过和目前病情判断是否使用。

 

3、靶向药物有效率是多少?

答:靶向药物不是神药,目前靶向药物效果最好的是肺癌领域,部分患者可以获得长期缓解,但许多其他癌症患者,使用靶向药物,效果因人而异。

 

4、PD1药物有效率是多少?

答:Pd1药物对于pdl1受体阳性高的患者,有效率非常高,但隐性的患者有效率1%左右,使用pd1治疗的患者平均有效率20-30%。

 

5、出国治疗和拿药麻烦吗?

答:不麻烦。我们提供签证办理、往返机票、饮食住宿、预约专家、药房拿药、陪同翻译、机场接机、诊后随访等全套服务。

 

6、出国购买或远程处方购买药物违法吗?

答:患者由于治疗疾病合理需要,出国就医并购买药物回国是合法的。

 

7、抗癌新药都有哪些渠道可以购买?

答:患者可以去最近的香港、日本、韩国、新加坡、印度、孟加拉等国就医,也可以去美国、欧洲等国家就医。

 


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