具有EGFR激活突变的肺腺癌将不可避免地获得对第一代TKI的抗性。获得性EGFR T790M突变导致约50％的这些耐药病例。液滴数字PCR（ddPCR）和cobas能够定量T790M突变。这些方法是否能预测奥斯替尼AZD9291治疗的临床反应尚不清楚。

 

方法：

 

收集来自69个IIIB-IV期NSCLC患者的肿瘤和血液样品获得对EGFR-TKI的抗性。Cobas®MutationTest v2试剂盒用于检测FFPE或血浆样品中的EGFR突变。通过液滴数字PCR（ddPCR）定量初始奥西司他和治疗患者的血浆T790M突变。

 

结果：

 

FFPE组织cobas，血浆ctDNA cobas和血浆ctDNA ddPCR检测T790M突变率分别为54.5％，21.3％和30.4％。考虑到所有测试方法，T790M阳性率为52.2％。接受奥斯替尼AZD9291治疗的23例患者的客观缓解率（ORR）为60.9％。治疗后T790M的定量降低至非常低水平，但在临床反应和T790M突变水平降低之间未观察到关联。

 

结论：

 

ddPCR在plama ctDNA检测中更敏感，甚至应在肿瘤组织T790M检测阴性病例中进行。奥斯替尼AZD9291治疗后EGFR T790M突变水平与临床反应无关。