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       众所周知，EGFR-TKI在晚期非小细胞肺癌的治疗中已经获得了成功，明确的突变和相应的靶向治疗是患者获益的关键，那么如果是早期患者接受了手术的治疗，并且获得了组织突变筛查，发现明确的EGFR驱动基因，是否应在术后考虑给予相应的EGFR-TKI辅助治疗呢？我们可以从循证医学的角度获得一些启示。

       首先，传统的辅助治疗通常采取固定周期的化疗，适当的加以放疗作为补充，在既往的术后辅助治疗的多项研究结果来看，5年的生存率在60%左右，化疗所带来的毒性和有限的生存获益是限制辅助化疗开展的主要原因。

       将EGFR-TKI作为术后辅助治疗在早期有过一些探索性的研究，其中一个比较大型的是RADIANT 的III期临床研究，其主要评价厄洛替尼对比安慰剂在I-IIIA期患者中的应用价值，当时研究者并没有意识到EGFR突变的重要性，并且研究采用免疫组化和FISH获得患者的突变状态，与当前的NGS普及检测不尽相同，结果显示在不加选择的情况下使用厄洛替尼进行辅助治疗并没有获得DFS（无病生存时间）和OS（总生存时间）的延长。

      在后期的亚组分析中发现，实际上对于EGFR阳性这部分人群，厄洛替尼做为辅助治疗DFS明显提高，由26个月提高到46个月，而对于OS也有获益的趋势，但P值未得到有意义的结果。

      虽然没有获得很好的阳性结果，但这项研究给我们一定的提示，就是在EGFR阳性患者中给予TKI的辅助治疗可能是非常有效的。

图：RADIANT研究试验设计

       此外，从多项EGFR-TKI术后辅助治疗的前瞻性和回顾性研究中也得到了相似的答案，早期研究开展时没有将EGFR突变阳性作为筛选入组的条件，加之欧美人群EGFR突变发生率低，整体人群难以观察到获益的疗效。

图：荟萃分析中五项研究的基线特征

图：荟萃分析中DFS获益趋势初显

       中国学者在EGFR-TKI辅助治疗的探索上走在了世界的前沿，ADJUVANT研究是一项吉非替尼对比化疗在辅助治疗上的随机、对照、开放性的Ⅲ期临床研究，该研究创新性的将人群选择在EGFR突变阳性的患者，并且在纳入患者时排除了辅助治疗获益有限的ⅠB期患者，仅限于纳入EGFR突变阳性的Ⅱ~ⅢA期（N1-N2）的患者。

       研究自2011年9月19日至2014年4月24日，共筛选483例肺癌术后病人。

       结果显示，吉非替尼组与化疗组的中位无病生存期分别为28.7个月和18.0个月，吉非替尼可显著延长患者DFS达10.7个月，复发和死亡风险降低40%！并且口服的TKI疗法具有更佳的安全性和耐受性，实验组有超过70%的患者术后辅助治疗超过1.5年。该项研究首次证实EGFR-TKI在术后辅助治疗的DFS获益，并且精准的找到了获益的人群。

图：DFS曲线显示吉非替尼组显著延长DFS 10.7个月

       另一项EVAN研究主要观察厄洛替尼在ⅢA期EGFR突变非小细胞肺癌患者辅助治疗中的疗效和安全性，该研究纳入了全国16家研究中心，是一项前瞻性、开放、随机多中心Ⅱ期临床研究，这项研究的入组范围进一步缩小，除了要求EGFR突变状态为阳性以外，同时要求是IIIA期NSCLC完全切除术（R0）后患者，从研究结果的DFS曲线上看，两组分开的非常明显，实验组的两年DFS率达到了81%，三年DFS率为54%，对照组（化疗）两年和三年DFS率则分别只有44%和19.8%，两组间的差异非常显著。虽然OS数据尚在统计中，但已显示出初步的长期获益趋势。

图：EVAN研究中ITT人群的DFS曲线

      雄心壮志始向前，一项观察厄洛替尼辅助治疗的大样本研究??EVIDENCE研究正在开展中，由于在辅助治疗中想要观察到OS的获益往往要通过7-10年的历程，期待在可见的将来，中国的学者能够回答这个充满意义的命题。

      在这个创新靶向药跌出的时代，是否能够将一代药用于辅助治疗，使更多患者在疾病早期肿瘤得到遏制，而对于复发的患者也能够做到有药可医，最终将早/中期肺癌患者的整体生存通过精准的靶向治疗手段加以延长，让我们共同期待。

泰瑞沙AZD9291常见问题