患者服用艾乐替尼出现耐药怎么办?
时间:2019-03-14
作者:上海泽今健康
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患者服用艾乐替尼出现耐药怎么办? 肺部小结节的出现会让患者感到恐慌,事实上这种症状发生得比较普遍,最终确诊为肺癌的只有1.5% 。不过肺癌的治疗,尤其是对晚期肺癌患者的治疗一直以来都有比较大的困难。虽然艾乐替尼对ALK非小细胞肺癌患者疗效显著,不过在长期服药后也是有可能会出现耐药性的。
艾乐替尼(Alecensa)的耐药位点有1171T/N/S和G1202R,但是还有一种情况是STRN-ALK的融合突变形式,没有任何的耐药基因突变位点,竟然对艾乐替尼也具有耐药问题。一名51岁的男性ALK融合基因突变的IV期肺腺癌,使用二代ALK抑制剂艾乐替尼进行靶向治疗。【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】(1)分化型甲状腺癌:单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。(2)肾细胞癌:与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。(3)肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错,尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是:有效率很高,不少患者的AFP会下降;起效快,大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关,大部分患者从13mg开始使用,如果无效可以加量到15、17或者20mg ,最高24mg;可以联合用药,比如联合雷利度胺或者184,可以提高有效率;副作用小,大部分患者可以耐受。
艾乐替尼治疗三星期之后,肿瘤淋巴结上的肿块开始减少。然而3个月之后,CT扫描显示颈部淋巴结肿瘤进展。心包积液和胸腔积液的细胞学检查也提示病情进展。再次进行基因检测未发现ALK的耐药基因突变,但是对RNA进行测序发现了ALK-STRN的融合突变形式。STRN与ALK和EML4都在第二号染色体的相同短臂上。这其实是一种并不是很常见的ALK融合突变亚型。
若发生的是驱动基因旁路激活突变,包括EGFR旁路激活,KIT基因扩增,或其他驱动基因突变;若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活,需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。艾乐替尼耐药原因不明的,也可以再取组织进行活检,看看是否是发生了组织学变化,这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。
四期的肺癌现在还没有什么特别有效的方法可以治愈,靶向药物已经是为数不多的治疗方法里疗效比较显著的了。对于靶向药物都会出现的耐药性问题,现在还没有办法可以彻底解决,患者只能通过服用方法和服用剂量上的调整来尽量推迟耐药性的发生。
艾乐替尼可以解决克唑替尼耐药后的治疗问题
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