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　　超过30%的EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受了第一代EGFR-TKI治疗出现疾病进展后会出现脑转移。在临床前模型中，跟另外几种EGFR TKIs如吉非替尼和阿法替尼相比，人们发现奥希替尼（Osimertinib）具有更高的血脑屏障的渗透能力。在AURA2试验中，脑转移患者的ORR为69%，中位PFS为9.2个月（7.7-11.1）。

　　在AURA3研究中，144例具有中枢神经系统转移患者中，接受奥希替尼治疗患者的中位PFS为8.5个月，而接受化疗患者的中位PFS为4.2个月。有意思的是，由于看到了EGFR突变NSCLC患者的中枢神经系统转移率较高，一个具有高度血脑屏障渗透性的药物AZD3759已被研制出来。不可避免的是，跟第一代EGFR-TKI一样，患者接受奥希替尼后不到1年也会出现耐药的问题。　　

　　目前，奥希替尼（Osimertinib）可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗。根据AURA试验中两项I期扩展队列研究的结果，6例EGFR突变患者的中位PFS为19.3个月，ORR为77%。一项III期FLAURA研究比较了在未治疗的EGFR突变的NSCLC患者中接受奥希替尼或吉非替尼/厄洛替尼的疗效。结果现实，奥希替尼一线治疗时效果比吉非替尼还要好。