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卡博替尼在肺泡软组织肉瘤中发挥抗肿瘤活性

时间：2019-05-28 作者：上海泽今健康乐伐替尼 浏览次数( )

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卡博替尼在肺泡软组织肉瘤中发挥抗肿瘤活性，肺泡软组织肉瘤是一种极为罕见的转移性软组织肿瘤，预后较差，尚未建立有效的全身治疗方法。因此，需要开发新的有效治疗方法。酪氨酸激酶（TKs）越来越多地被用作各种癌症的治疗靶点。卡博替尼也因此受到了关注。

 

为了鉴定ASPS中的新型治疗靶标TK，我们使用体外试验评估了三种TKI（帕唑帕尼，达沙替尼和卡博替尼）对ASPS细胞的抗肿瘤作用和激酶活性。基于这些结果，我们随后使用蛋白质印迹研究了鉴定的靶标的磷酸化活性，此外还通过几种TKI的体内测定来检测抗肿瘤活性，以确定这些物质的功效和准确的靶标。
【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。

 
在使用帕唑帕尼，卡博替尼和达沙替尼的细胞增殖和侵袭测定中，所有三种TKI均抑制ASPS细胞中的细胞生长。细胞增殖和侵袭测定的统计分析显示达沙替尼在细胞增殖测定中具有显着的抑制作用，并且在两种测定中卡博替尼对细胞功能显示出显著的抑制作用。通过蛋白质印迹，我们也证实了卡博替尼抑制c-MET磷酸化，达沙替尼以剂量依赖的方式抑制SRC磷酸化。接受卡博替尼和达沙替尼的小鼠具有比对照动物显着更小的肿瘤体积，证明了这些物质的体内抗肿瘤活性。
 
总体的研究资料表明，卡博替尼和达沙替尼可能比帕唑帕尼对ASPS细胞更有效。这些体外和体内数据表明c-MET可能是ASPS中潜在的治疗靶点，并且卡博替尼可能是ASPS患者特别有用的治疗选择，当然也包括那些具有帕唑帕尼抗性ASPS的患者。

卡博替尼治疗转移性前列腺癌的研究

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