FDA批准“老的”ALK抑制剂色瑞替尼一线用于ALK阳性的肺癌患者，无进展生存期最高达到26.3个月，实力碾压化疗（8.3个月）！

       得了癌症，都是不幸的。但相比较而言，有靶向药可以吃的患者，是非常“幸运”的。相比于化疗药物，不少靶向药的效果好，副作用小，每天吃几粒药丸就好，就跟正常人一样，挺好。

      对于肺癌患者来说：如果有EGFR突变，可以用易瑞沙/特罗凯/凯美纳和AZD9291等药物，效果非常好；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，也可以有不错的靶向药，比如克唑替尼和E7080等。

       还有一小撮肺癌患者（占肺腺癌的5%）更幸运，他们拥有ALK基因融合，可以吃效果更好的靶向药，比如辉瑞生产的克唑替尼（商品名赛可瑞，国内已经上市）。大规模的临床试验证明[1]：新确诊的ALK融合的肺癌患者吃克唑替尼的有效率高达75%，副作用也不大，也曾有患友通过克唑替尼这个“旧药”力挽狂澜，肿瘤奇迹般的消失了。

       克唑替尼确实好，但也会耐药，也有其局限，很多靶向药都会这样。不过，耐药之后，还可以使用Ceritinib/Alectinib/Brigatinib等新药。据说，目前已经有第四代的ALK抑制剂在开发，一代一代的吃下去，把肿瘤变成慢性病不是梦。

        按照传统的治疗指南，新确诊的ALK融合的肺癌患者首先应该使用的药物是克唑替尼。不过，根据的临床数据，这些患者一线用药有了新选择——色瑞替尼(Ceritinib)。早前的研究当中，已经证实色瑞替尼可用于出现脑转移的患者（肺癌个案中经常出?脑转移），打破了过往克唑替尼的局限。

        昨天，诺华宣布：鉴于色瑞替尼出色的临床数据，FDA已经批准色瑞替尼一线用于ALK阳性肺癌患者，换句话说，患者可以早在一线治疗时使用这款新药。FDA批准这个适应症是基于一个大型的三期临床试验，代号为ASCEND-4[2]。

 

 

临床设计

 

招募376位3B期-4期的初诊的ALK阳性非小肺癌患者：189位使用色瑞替尼，每天口服750mg；187位使用化疗，培美曲塞+顺铂/卡铂，即以化疗组作为对照，而非克唑替尼。

 

 

临床数据

 

患者使用色瑞替尼的有效率（ORR）73%，无进展生存期（PFS）是16.6个月，而使用化疗的有效率27%，PFS只有8.1个月，色瑞替尼减少了45%的进展和死亡的风险。根据历史数据，ALK阳性的患者一线使用克唑替尼的PFS在10-11个月，看起来色瑞替尼的16.6个月好像更好一些，值得鼓舞，但是毕竟不是在同一个临床试验的直接比较，只能参考。具体临床数据如下：

 

通过亚组分析发现：色瑞替尼对非脑转移的患者的效果更好，PFS高达26.3个月，而化疗组只有8.3个月，提高了3倍多；对于脑转移的患者的效果也不错，颅内有效率高达46.3% VS21.2%（化疗），PFS是10.7个月 VS 6.7个月（化疗）。具体亚组分析数据如下，左边是脑转移患者，右边是非脑转移患者。

副作用

 

常见的副作用是腹泻（85%）、恶心（69%）、呕吐（66%）和转氨酶升高（90%左右），总体安全可控，患者只需每天观察即可，出现相应的副作用可以对症用药，必要时可以调整用药剂量。

 

        其实，早在2014年，FDA就批准了色瑞替尼用于克唑替尼耐药或者无效的肺癌患者，用来克服克唑替尼的耐药或者不耐受；而这次批准意味着，ALK阳性的肺癌患者可以不用克唑替尼，直接使用效果更好的色瑞替尼。
 

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