科研工作人员对奥希替尼（AZD9291）耐药肺癌患者突变基因谱进行了系统研究，发现除了C797突变，EGFR L718和L792继发性突变导致了奥希替尼（泰瑞沙）耐药，这些结果具有很大的临床和药物学价值。

 

        三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼（泰瑞沙）获批用于一代和二代EGFR TKI药物耐药的EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者的治疗，EGFR C797S获得突变被报道可调节某些患者的奥希替尼（泰瑞沙）耐药。不过其他耐药机制还不明确。

 

        研究者在93例奥希替尼（泰瑞沙）耐药肺癌啊患者游离DNA(cfDNAs)样本中416种肿瘤相关基因二代测序的突变谱，体外实验对继发EGFR突变进行功能研究。
 

 
 

 

        结果显示，检测病例中，EGFR G796/C797、L792、L718/G719突变率分别为24.7%、10.8%和9.7%，有些突变在某些患者中以不同突变率共存在。L792和L718突变显著增加奥希替尼（泰瑞沙）的半抑制浓度(IC50)，L718Q突变带来最显著的奥希替尼（泰瑞沙）耐药，无T790M共存时带来显著的吉非替尼耐药。
 

 

        对12例配对治疗前样本的分析证实这些EGFR突变是奥希替尼（泰瑞沙）治疗期间获得的。也有其他癌基因包括MET、KRAS、PIK3CA等改变，可能导致无EGFR继发突变患者奥希替尼（泰瑞沙）耐药的产生。