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帕博西尼(palbociclib)是一种口服的细胞周期素依赖性激酶4、6的抑制药物,主要通过调节细胞周期发挥作用。Palbociclib主要通过抑制CDK4/6活性来阻止细胞由G1期到S期进而抑制DNA的合成。基于Jonsson 综合癌症中心的Richard S. Finn对PALOMA-1研究的中期研究结果:Palbociclib联合曲唑可将乳腺癌患者的中位无疾病生存期(PFS)大幅度提高,2013年4月FDA授予帕博西尼(palbociclib)治疗转移性乳腺癌突破性治疗药物。2014年获得了上市优先审评资格,2015年获得FDA批准治疗 ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌,成为了第一个CDKs抑制剂药物。
帕博西尼(palbociclib)在高分化 (Differentiated Liposarcoma) 和去分化脂肪肉瘤 (Dedifferentiated Liposarcoma) 中的二期临床结果,高分化和去分化脂肪肉瘤现时间几乎没有效果特别显著的靶向药。而且,不同于粘液型 (Myoxid Liposarcoma) 或圆形细胞型脂肪肉瘤 (Round Cell Liposarcoma),高分化和去分化这两个亚型对放化疗也相对不敏感。另外,FDA在批准靶向药帕唑帕尼 (Pazopanib 或 Votrient) 针对软组织肉瘤的同时特地把脂肪肉瘤排除在适应症之外了,因为有效率相对于其它类别的软组织肉瘤偏低。这上面提到的种种,无疑给治疗造成相当大的瓶颈。
总结一下,帕博西尼(palbociclib)在高分化和去分化脂肪肉瘤中的反应率高于现有的靶向治疗方案,在2016年的NCCN软组织肉瘤指南中亦有提到此类患者可以关注帕博西尼。当然,CDK4基因扩增和RB蛋白表达的检测至关重要。而且,靶向药耐药的情况还是无法避免的,只不过个别患者取得了比较长期的好效果。另外,125mg/天对比200mg/天的剂量副作用发生的比例明显减小。
注:palbociclib是帕博西尼的英文名