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曲妥珠单抗克服奥希替尼的耐药性_奥希替尼-

2019-12-18 11:02 来源：上海泽今健康官网 作者：泽今 点击： 次

曲妥珠单抗克服奥希替尼的耐药性


时间：2019-05-24 作者：草根抗癌网是癌症病友家属创立的患者信息交流平台，医疗专业人员提供懂肿瘤，更懂为患者省钱的专业服务。 欢迎咨询(17521780360,400-100-3607 )
曲妥珠单抗克服奥希替尼的耐药性，奥希替尼是第三代EGFR-TKI，对T790M突变NSCLC患者具有高选择性效力。考虑到奥希替尼可以导致细胞表面HER-2表达增强，HER-2过表达是对奥希替尼耐药的机制，本研究旨在探讨奥希替尼与曲妥珠单抗（T-DM1）联合应用的潜力。奥希替尼的功效和延迟或克服对具有EGFR活化突变和T790M突变或HER-2扩增的NSCLC细胞系的抗性。

曲妥珠单抗克服奥希替尼的耐药性 

在PC9，PC9-T790M和H1975细胞系中研究了奥希替尼联合T-DM1对细胞增殖，细胞周期，细胞死亡，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和获得奥希替尼抗性的影响。在PC9 / HER2c1异种移植模型中测试了用T-DM1克服奥西米替尼抗性的可能性。
【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。

 
当在PC9，PC9-T790M和H1975细胞系中抑制细胞增殖，细胞死亡和ADCC诱导时，T-DM1与奥希替尼组合时发挥累加效应。在长期生长实验中使用不同的时间表组合奥希替尼和T-DM1显示，当两种药物一起给药时，PC9-T790M中的奥西替尼抗性的出现被阻止并且在H1975细胞中延迟。相反，当奥希替尼之后是T-DM1时，观察到细胞增殖，细胞死亡和抗性获得的拮抗作用。在异种移植模型中，我们证明HER-2扩增与奥希替尼抗性相关，并且T-DM1共同施用是克服这种抗性的潜在策略。
 
我们的数据表明，与奥希替尼和T-DM1同时治疗可能是EGFR突变NSCLC的一种有前景的治疗策略。

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