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乐伐替尼针对3种适应症其耐药期是不同的,对于分化型甲状腺癌,乐伐替尼耐药期长达18.3个月;针对肾癌,乐伐替尼耐药期为14.6个月;针对不可切除的肝癌,乐伐替尼耐药期为7.4个月。
乐伐替尼耐药后可以选择二线用药卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗或者选择免疫治疗。

乐伐替尼适应症
乐伐替尼适应症分别是分化型甲状腺癌、肾癌和不可切除肝细胞癌。针对不同的适应症乐伐替尼相应的耐药期和耐药后的治疗措施也是不用的。
乐伐替尼耐药期是多久?
1. 针对分化型甲状腺癌患者乐伐替尼耐药期:
在乐伐替尼对于分化型甲状腺癌的临床III期实验中,共有392名受试者参与并以2:1的比例随机分两组分别使用乐伐替尼和安慰剂治疗。
实验结果:
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乐伐替尼 |
安慰剂组 |
多吉美 |
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耐药时间 |
18.3个月 |
3.6个月 |
10.8个月 |
2. 针对肾癌患者乐伐替尼耐药期
在乐伐替尼与依维莫司联合用药对于肾癌的临床II期实验中,共有101位受试者被随机分配至两组参与实验。
实验结果:
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乐伐替尼与依维莫司联合用药组 |
依维莫司单药组 |
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耐药时间 |
14.6个月 |
5.5个月 |
3. 不可切除的肝细胞癌患者服用乐伐替尼的耐药时间
在乐伐替尼和多吉美两种药物对于不可分割的肝癌患者的疗效对比的III 期REFLECT 研究中,共有954名患者分为两组参与实验
实验结果:
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乐伐替尼组 |
多吉美组 |
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耐药时间 |
7.4个月 |
3.7个月 |
乐伐替尼耐药后怎么办?
1. 针对晚期肝癌患者乐伐替尼耐药后的治疗措施
二线用药卡博替尼
卡博替尼在2018年5月末被美国药监局批准用于晚期肝癌的二线治疗方案。根据CELESTIAL研究数据,卡博替尼较安慰剂在中位总生存期和中位无进展生存期更占优势。
二线用药瑞戈非尼
瑞戈非尼已经被美国药监局批准作为晚期肝癌的二线治疗方案,目前也已在中国上市。根据相关临床实验研究,若肝癌患者一线用药多吉美后,二线用药瑞戈非尼,中位无进展生存期达到26个月左右
二线用药雷莫芦单抗
雷莫芦单抗已经被美国药监局批准作为晚期肝癌的二线治疗方案,雷莫芦单抗有一个主要针对VEGFR 2的明确靶点,同时也是首个在肝癌当中有靶点指向的单克隆抗体。
乐伐替尼联合PD-1药物K药,控制率达到100%!
在2018年美国临床肿瘤学会上公布了1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果,最终客观缓解率为42.3%,控制率更是高达100%,无进展生存期为9.69个月。
2. 针对晚期肾癌患者乐伐替尼耐药后的治疗措施
乐伐替尼联合PD-1药物K药,控制率达到70%
在2018年美国临床肿瘤学会上公布了Ib/II期实验研究结果,研究者评估的客观缓解率为70%,控制率为96.7%,只有1例患者未有效果。
3. 针对三种癌症,若乐伐替尼开始耐药,可以选择化疗代替
靶向治疗开始耐药的患者到后期一般都会选择化疗代替,化疗相较而言最有效但是对患者的副作用也大。
如果患者可以在一段时间的化疗后,再次对乐伐替尼产生复敏,届时可以再次使用乐伐替尼。
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