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肺癌患者确定泰瑞沙是否耐药不可以仅从肿瘤标志物升高这一角度，最为科学的确定方法是否耐药的标准就是做CT，从而判断肿瘤状况以及患者是否对泰瑞沙耐药的问题。

泰瑞沙耐药的因素有多种，针对不同的突变点有不同的治疗方案。

 

 

肺癌患者怎么确定泰瑞沙耐药？

 

根据泰瑞沙的AURA 的3期临床研究的数据可得，泰瑞沙的耐药时间为10.1个月。但是也存在服用四五年泰瑞沙仍未出现耐药症状的例子，所以泰瑞沙的耐药时间是因人而异的。

肺癌患者确定泰瑞沙是否耐药不可以仅从肿瘤标志物升高这一角度，其实最为确切科学的判断是否耐药的标准就是做CT，从影像学角度来判断肿瘤是的状况以及患者是否对泰瑞沙耐药的问题。

 

泰瑞沙耐药的原因有哪些？

 

在相关实验中发现影响泰瑞沙产生耐药的主要2大因素是C79S突变（21%）和MET的扩增（19%），其他因素还包括细胞周期基因改变（12%）、PIK3CA（5%）、HER2扩增（5%）、癌基因融合（4%）等等。

 

泰瑞沙耐药后怎么办？

 

因C797S顺式突变而对肺癌患者耐药：布加替尼联合EGFR单克隆抗体— —西妥昔单抗治疗

布加替尼同时具EGFR和ALK两个靶点，如果和EGFR单抗联合使用，或许能解决因C797S顺式突变导致的第三代靶向药物泰瑞沙的耐药问题。

 

因C797S反式突变而对肺癌患者耐药：

 

将泰瑞沙联合易瑞沙、特罗凯或凯美纳一代靶向药治疗。但是患者用药后体内可能会再次产生新的耐药癌细胞，导致其无进展生存期变短暂。

 

因MET的扩增而对肺癌患者耐药：可以用MET抑制剂如：沃利替尼联合泰瑞沙共同治疗。

 

在一项1b期研究中，对于泰瑞沙进展后MET扩增阳性患者，采用泰瑞沙+沃利替尼治疗。

 

	泰瑞沙+沃利替尼治疗
缓解持续时间DOR	9.7个月
客观缓解率ORR	25%
疾病控制率DCR	69%

 

因其他因素致使泰瑞沙耐药：采取联合治疗方案，具体如下。

突变靶点	联合方案
KRAS突变	阿法替尼
ALK突变	泰瑞沙联合ALK抑制剂克挫替尼
HER2扩增	1.多西他赛联合曲妥珠单抗 2.泰瑞沙联合阿法替尼
RET融合	泰瑞沙联合BLU-667
BRAF突变	泰瑞沙联合康奈非尼/达拉非尼/曲美替尼

 

 

泰瑞沙耐药后还需要再做基因检测吗？

因癌症极易出现癌症转化和耐药可能，从而导致产生新的突变，所以癌症基因检测在条件允许的情况下，是需要进行多次检测的，以便帮助医生明确耐药机制，为后续进一步治疗提供依据。

一般而言，患者对药物耐药一次就要重新检测一次，像瑞戈非尼、索拉非尼、舒尼替尼、卡博替尼这类多靶点肿瘤抑制剂并不一定需要做基因检测。但是像针对肺癌的治疗，就必须做相应的基因检测。针对泰瑞沙这一靶向药，在中国获批的适应症仅是一线TKI治疗失败后的晚期非小细胞肺癌EGFRT790M突变患者的靶向治疗，而这就需要患者做相应的基因检测来判断自己是否能二线用药泰瑞沙。而泰瑞沙耐药之后也会发生突变，其突变的因素众多，这就需要患者做基因检测来确定具体泰瑞沙耐药的原因。只有确定具体因素才能对症下药，进行下一步的治疗方案。

 

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