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伊布替尼是全球首个获批的第一代BTK抑制剂。伊布替尼是由强生和Pharmacyclics合作研发,于2013年11月获美国FDA批准上市。第二代BTK抑制剂也已经获批,阿卡拉布替尼为代表药物。除了伊布替尼,目前全球首个第二代BTK抑制剂,阿卡拉布替尼于2017年11月2日获得FDA批准上市,相较于第一代BTK抑制剂,二代BTK抑制剂有更少的副作用和更好的疗效。
二代伊布替尼的研发:
伊布替尼是全球第一个获批的BTK抑制剂,属于第一代BTK抑制剂。伊布替尼由强生和Pharmacyclics合作研发,于2013年11月获FDA批准上市,2017年8月伊布替尼获批在中国上市。
但目前来说,伊布替尼只是属于第一代BTK抑制剂,伊布替尼并没有得到进一步的二代研发。不过二代BTK抑制剂已经研发,并以获批上市,首个二代BTK抑制剂代表药物为阿卡拉布替尼。
二代伊布替尼的疗效:
适应症方面,伊布替尼目前经过FDA批准的适应症一共有7个,其中6个是肿瘤适应症,主要为血液肿瘤。伊布替尼目前的适应症包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞白血病(SLL),17p缺失慢淋CLL/SLL,套细胞淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症,边缘区淋巴瘤及移植性抗宿主病,预计未来伊布替尼在非生发中心型弥漫大B淋巴瘤等适应症上也将得到拓展。
伊布替尼在各适应症中的具体疗效表现:
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既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 |
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伊布替尼 |
利妥昔单抗 |
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使用人数(名) |
约107 |
约53 |
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效果结果数据 |
伊布替尼组患者的无进展生存期显著延长,死亡或进展风险降低了约80%; 总生存期与对照组相比也显示出较优的趋势。同时,伊布替尼组患者的总体缓解率达到56.6%。 |
利妥昔单抗组患者的总体缓解率达到51%。 |
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既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 |
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伊布替尼 |
奥法木单抗 |
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使用人数(名) |
391 |
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效果结果数据 |
伊布替尼组患者的无进展生存期得到显著改善,死亡或进展风险降低了78%; 同时,伊布替尼组患者的总体生存期得到延长,总体缓解率为42.6%。
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总体缓解率为4.1%。
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慢性淋巴细胞白血病 |
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伊布替尼 |
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使用人数(名) |
48 |
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效果结果数据 |
在接受伊布替尼治疗后,患者的总体缓解率为58.3%,缓解持续时间的范围为5.6-24.2个月;
总体缓解率高达89%,中位无进展生存期长达52个月,总体生存期达到57%。
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套细胞淋巴瘤 |
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伊布替尼 |
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使用人数(名) |
111 |
370 |
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效果结果数据 |
总体缓解率达到了65.8%,中位缓解持续时间为17.5个月。 |
中位总生存期达到了25个月。
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华氏巨球蛋白血症 |
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伊布替尼+利妥昔单抗 |
利妥昔单抗 |
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使用人数(名) |
63 |
87 |
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效果结果数据 |
患病情况恶化或死亡的可能性降低80%(中位随访时间为26.5个月),19%的患者接受伊布替尼联合利妥昔单抗治疗经历了疾病进展或死亡,
与单独的利妥昔单抗相比,将利妥昔单抗添加伊布替尼的反应率反应率为72%。 |
使用利妥昔单抗治疗的患者经历疾病进展或死亡的比例为56%;
单独使用利妥昔单抗的反应率为32%。 |
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边缘区淋巴瘤 |
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伊布替尼 |
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使用人数(名) |
63 |
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效果结果数据 |
对伊布替尼治疗所需的中位时间为4.5个月(范围为2.3个月至16.4个月);
许多对伊布替尼有反应的患者在19个月后仍然继续对治疗作出反应。响应时间最短为17个月。最长的反应持续时间尚未确定。 |
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既往治疗的慢性移植物抗宿主病 |
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伊布替尼 |
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使用人数(名) |
42 |
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效果结果数据 |
在先前接受治疗的患者的试验中,3名患者中的2名(42名参加研究的患者中的28名)对伊布替尼有反应,这意味着他们表现出改善;
试验中几乎一半的患者(42人中的20人)对伊布替尼有反应并持续至少20周。 |
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Acalabrutinib是第二代BTK抑制剂,由于对于BTK具有更高的选择性,其在副作用方面优于第一代的BTK抑制剂依鲁替尼
除了伊布替尼,Acalabrutinib作为目前全球首个第二代BTK抑制剂,于2017年11月2日获得FDA批准上市,用于治疗治疗罹患套细胞淋巴瘤且曾接受过至少一次治疗的成人患者。相较于第一代BTK抑制剂,Acalabrutinib临床前及临床I期和II期的数据显示其能够选择性地阻断BTK通路而不会破坏其他保持血小板和免疫功能的关键分子通路。因此避免或减少了与癌症治疗相关的某些不良反应,具有更好的安全性。
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