AZD9291作为一种单?苯胺基?嘧啶复合物，在结构和药理上有别于其他种类的第一、二代EGFR-TKIs，也不同于其他第三代EGFR-TKIs。AZD9291中含有Michael受体结构，通过不饱和丙烯酰链形成共价键靶向ATP结合位点的Cys-797残基，从而不可逆地结合EGFR激酶的催化活性中心，抑制其磷酸化和下游信号底物AKT和ERK的磷酸化。

 

奥希替尼（AZD9291)除了能有效抑制EGFR突变，对于前两代靶向药物耐药后产生的T790M突变，也有很好的抑制作用。糜蛋白酶消化物的质谱进一步证实了AZD9291可以共价修饰目标Cys-797处的突变后的EGFR激酶（L858R/T790M）。

人体内胰岛素样生长因子（IGF）受体家族的激酶结构域与EGFR-T790M双突变受体类似，都具有由甲硫氨酸构成的“门卫”（Gatekeeper）氨基酸，会引起高血糖问题，而奥希替尼(AZD9291)在设计中巧妙地避免了该问题的出现。