AZD9291是一种T790M特异性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在携带EGFR T790M抗性突变的肿瘤中表现出令人印象深刻的反应率。已显示出对AZD9291的抗性的出现通过几种不同的机制发生，包括EGFR酪氨酸激酶结构域中新突变（例如C797S）的发展。我们在AZD9291上研究了两名配对肿瘤活检组织和血液样本进展前后的患者，以探索可能的抵抗机制。
 

 

在AURA临床研究（AZD9291首次在患者上升剂量研究中）收集两名患者的AZD9291前和后AZN9291肿瘤活组织检查以及连续血浆样品。使用液滴数字PCR（ddPCR）测定来定量T790M，驱动EGFR突变和来自成对肿瘤活组织检查和无浆细胞DNA的基因组DNA中的C797S突变。
 

 

在第一名患者中，EGFR T790M和L858R在用AZD9291处理后1个月内在血浆中检测不到。然而，T790M和原始L858R突变重新出现，放射学证实对AZD9291具有抗性。在患者2中，在对AZD9291的放射性抗性时检测不到T790M的水平，但检测到原始EGFR外显子19缺失的水平增加。在进展中进行的活组织检查中检测到MET扩增。在复发时两名患者均未检测到EGFR C797S突变。




 

 

无细胞DNA的ddPCR可以对第3代TKI患者进行实时监测。由于抗性机制是可变的，初始激活EGFR突变的监测水平可促进更可靠的进展检测。