在患者亚组中发现肺癌的遗传驱动因素已经将其用作预测性生物标志物和用于选择性药物治疗的靶标。

 

一些最重要的肺癌驱动因素是EGFR基因突变，例如，外显子19缺失和L858R变异，赋予前线药物厄洛替尼和吉非替尼敏感性;获得性T790M变异体具有抗药性和预后不良的特点。

 

然后，靶向EGFR的挑战是产生抑制致敏变体和抗性变体的药物，留下野生型健康细胞中的蛋白质不受影响。

 

 

 

其中一种药物是AstraZeneca的“突破性”AZD9291分子，其对T790M/L858R的选择性比野生型EGFR高200倍。我们的X射线晶体结构揭示了AZD9291与野生型EGFR的激酶结构域的结合模式。