目前来看，主要的耐药原因还是出现了C797S突变，需要注意的是只有应用二代基因测序技术才能把C797S和T790M的构型给辨别出来，使用ArmsPCR或者数字PCR是不能把构型判断清楚的。一般出现C797S和T790M顺式构型的患者，建议尽量停止一代和三代的联合，避免给肿瘤施加太大的选择压力导致后续更难控制。

 

耐药机制	应对方案
T790M	EGFR基因T790M特异性TKI：AZD9291、CO-1686、WZ4002
MET扩增	EGFR-TKI联合c-MET抑制剂：卡博替尼（XL184）、克唑替尼、INC280
PIK3CA突变	EGFR-TKI联合PIK3CA抑制剂：mTOR抑制剂依维莫司、雷帕霉素
SCLC转化	铂类联合依托泊苷进行化学治疗
KRSA突变	使用K-ras下游MEK抑制剂：司美替尼（6244）、曲美替尼、MEK162
Her2突变	Her2突变：阿法替尼（2992）/Her2扩增耐药：拉帕替尼、郝赛汀
BRAF突变	EGFR-TKI联合BRAF抑制剂：达拉非尼、威罗菲尼
S768I突变	EGFR-TIK二代靶向药阿法替尼（2992），化疗培美曲塞+顺铂
Exon20突变	HSP-90抑制剂：临床药AP32788、AUY922