泰瑞沙AZD9291——第三代EGFR-TKIs的临床研究，目前，进入临床研究的第三代EGFR-TKIs 主要有奥希替尼（泰瑞沙，osimertinib，AZD9291，Tagrisso）、rociletinib（CO-1686）、HM61713（BI1482694）、EGF816 和ASP8273，可作用于突变型和T790M 突变型EGFR，但对野生型EGFR 的作用效果较差。
奥希替尼泰瑞沙是一种单苯胺基嘧啶环化合物。不同于其他第三代EGFR-TKIs，奥希替尼能不可逆性共价结合并作用于EGFR 激酶区ATP 结合域的半胱氨酸残基（Cys797）。它的有效性已在肿瘤异种移植和转基因动物模型实验中得到证实。
在名为AURA 的一项奥希替尼Ⅰ/Ⅱ期多中心临床试验中，共纳入253 例局部进展或转移的EGFR-TKIs耐药的NSCLC 患者，其中，亚洲人占61.7%（156/253），西方人占35.6%（90/253）；所有受试患者通过肿瘤组织活检来确定EGFR T790M 突变情况；共有31 名受试患者接受剂量为20~240 mg 的前期奥希替尼耐受试验，最大耐受剂量没有确定，单药治疗的推荐剂量为80 mg·d-1；评估了奥希替尼泰瑞沙对238 例受试患者的有效性。
结果显示，51% 的受试患者部分缓解，1 例患者完全缓解；疾病控制率（disease control rate，DCR）为84%，中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为8.2 个月；在不同种族和剂量组之间，疗效没有显著差异；138 例确定为EGFR T790M 突变阳性的受试患者中，127 例作了疗效评估；客观缓解率（objective responserate，ORR）为61%，DCR 为95%，中位PFS 为9.6 个月；EGFR T790M 突变阴性的受试患者中，ORR 仅为21%，DCR 为61%，中位PFS 为2.8 个月；各剂量组均没有发生剂量限制性毒性，最常见的不良反应为腹泻（47%）、皮疹（40%）、恶心（22%）和食欲减退（21%），分别有6% 和7% 的受试患者因不良反应而中断治疗和减小给药剂量，并有6 例受试患者出现罕见的肺炎不良反应，6 例受试患者血糖升高，11 例受试患者QT 间期延长，且在7 个严重不良反应事件中，曾报道过肺炎的发生可能与药物治疗相关，其他严重不良反应与药物的相关性还需进一步研究。
一项将奥希替尼用于一线治疗的Ⅰ期临床试验中，纳入的受试患者均为EGFR 突变阳性，其EGFR 突变的亚型包括：L858R（40%）、19 外显子缺失（37%）、T790M 突变（8%）和其他类型（3%），这些患者被分为2 组，分别给予不同剂量的奥希替尼（80 mg·d-1，n=30；160 mg·d-1，n=30）。结果显示，ORR 为70%，DCR为97% 。
名为AURA2 的另一项奥希替尼Ⅱ期临床试验中，纳入对EGFR-TKIs 耐药的EGFR 敏感突变型患者，并确认其为T790M 突变阳性。结果显示，ORR 为64%，DCR 为90%；不良反应包括腹泻（34%）和皮疹（40%），且有4 例（1.9%）受试患者出现间质性肺病。
除此之外，奥希替尼泰瑞沙用于中枢神经系统（centralnervous system，CNS） 转移的EGFR T790M 突变阳性NSCLC 患者，也具有疗效。在奥希替尼的Ⅰ期与Ⅱ期临床试验中，共纳入411 例EGFR T790M 突变阳性NSCLC 患者，其中39%（162/411）的患者有CNS 转移。结果显示，总ORR 为61%；CNS 转移患者的ORR 为54%，且大脑病灶体积有所减小；无CNS 转移患者的ORR 为64% 。
美国FDA 于2015 年11 月13 日， 加速批准了奥希替尼泰瑞沙以商品名Tagrisso 上市，成为首个获批的以转移性EGFR T790M 突变阳性NSCLC 为适应证的第三代EGFR-TKI。目前， 奥希替尼的2 项Ⅲ期临床试验正在进行中，其中，名为AURA3 的试验共纳入410 例对第一代EGFR-TKIs 耐药的NSCLC 患者，均确定为EGFR 突变型，并且存在T790M 突变，旨在通过与以铂类为基础的化疗相比较，评估奥希替尼的疗效；名为FLAURA 的试验共纳入650 例EGFR 敏感突变型NSCLC 患者，旨在通过与厄洛替尼和吉非替尼相比较，评价奥希替尼的安全性与有效性。
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