泰瑞沙(AZD9291)耐药:使用布加替尼联合EGFR-TKI治疗

EGFR基因发生敏感突变的肺腺癌患者,口服一代 TKI 靶向药耐药后,约60%是因为T790M突变,这时候会换成第三代靶向药奥希替尼(AZD9291),但是大约9个多月后,就发形成针对泰瑞沙(AZD9291)的耐药,目前还缺乏有效的应对措施。
研究发现,C797S突变是泰瑞沙(AZD9291)耐药的原因之一。
如果这个新突变的C797S和原来的T790M成反式排列,重新用第一代TKI靶向药有效。
如果新突变的C797S和原来的T790M成顺式排列,目前还没有好办法。没有办法需要研究寻找办法。科学家们最新研究发现:针对ALK基因融合的靶向药“Brigatinib(布加替尼)”联合EGFR抗体“西妥昔单抗(Cetuximub)”效果不错!
如果肺癌细胞发生:EGFR 19缺失突变+T790M突变+C797S突变者,称为EGFR基因 3 突变肺癌细胞。
将有这 3 突变的癌细胞中,分别加入不同浓度的“吉非替尼”、“奥希替尼”、“Brigatinib”,结果发现:将这种癌细胞杀死所需要的药物浓度,“Brigatinib”最低,说明这种 3 突变癌细胞对“Brigatinib”最敏感。将癌细胞杀死一半所需要的药物浓度,称为 IC50。Brigatinib 只有55.5nm,最为敏感;奥希替尼723nm;吉非替尼 3239nm,最不敏感。
当治疗接种有这种 3 突变肺癌小鼠的时候,单独“Brigatinib”不理想,但是,“Brigatinib”联合 EGFR 抗体“西妥昔单抗”时候,能明显抑制肿瘤生长,而且随着生存时间延长,肿瘤体积还有继续缩小趋势,而其它治疗组的肿瘤体积却在逐渐增大。
当“Brigatinib”联合另外一个 EGFR 抗体“帕尼单抗(Panitumumab)”时候,得到同样的效果。
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