肺癌一直是人类的大敌，而且靶向药易瑞沙、特罗凯疗效非常显著，可是任何一款药物都无法逃脱耐药这个属性，那么肺癌患者如何应对易瑞沙、特罗凯的耐药?
 

I耐药原因：T790M突变，CMET扩增，790与met混合型，HER2扩增，下游通路上调，旁路信号激活(差)，小细胞转化(差)，TPEN失调或缺失(差)上皮间质转化(极差)以及未知的其他原因。
 

II 对付T790M突变，CMET扩增策略
 

两者占耐药突变比例超过接近60%，790耐药往往表现为有易瑞沙特罗凯时间较长(超过6个月)，进展期变现为缓慢进展;CMET则易瑞沙特罗凯时间较短，这种扩增细胞侵袭强，恶化程度高，进展迅速，好发于骨、肝，代表着比790更差的预后。
 

(1)若患者ps评级较高，年纪轻，全面进展，考虑全身化疗(易瑞沙特罗凯较长者可能紫杉类有效率会比培美高，肝脏转移者用吉西较高),有效4-6个周期后尝试回一代TKI;转移部位单一则可以考虑局部放疗或介入等手段后继续原来的一代TKI。
 

(2)患者不能、不想化疗
 

①以前用药时间长(一年左右)，进展缓慢者，优选考虑4002或9291，换药时候个人推荐单药(特罗凯别是9291)，进展缓慢者，体内790细胞比例一定较多，缺少e点打击的EGFR细胞由静息开始再次进入细胞周期有一定时间(估计半个月)，因此若对路，肿瘤肯定会得到控制。等到再次失控时候， 部分790细胞可能会复敏，这时就再联合易瑞沙特罗凯。4002考虑到e点能力，可以留半片易瑞沙特罗凯，取得效果后，果断单药，过量的e点不仅会打击野生的EGFR而增加副作用，可能还会刺激更多的790.
 

②以前用药时间较短(6个月以内)，进展快速者，个人推荐先联合cmet抑制剂(184、280、克)
 

③以前用药时间较短(6个月以内)，进展较慢者，而无远端转移，这种情况可以用AZD2992，若取得效果，则很可能是790，以后可以大胆上4002、9291.若无效，则先考虑cmet扩增。

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