AZD9291，是目前上市的唯一一个靶向EGFR的第三代靶向药，截止目前第四代靶向药并未研发成功。因此，面对AZD9291耐药，下一步到底该怎么办，一直是众多医学专家和病友关心的焦点。
AZD9291发生耐药的原因，主要有如下的可能性：
耐药时依然携带T790M突变
9名患者出现了C797S突变，2名患者出现了PIK3CA突变。
患者耐药后T790M突变丢失
6名患者发生了小细胞肺癌转化，4名患者MET基因扩增，2名患者发生了BRAF突变，2名患者发生了PIK3CA突变，1名患者KRAS突变，1名患者FGFR3基因融合，1名患者RET基因融合，1名患者BRAF基因融合。
基于大量文献阅读和临床经验，给出如下建议：
EGFR C797S：如果是反式突变（发生概率其实不高），可以考虑第一代靶向药联合第三代靶向药；如果是顺式突变，目前还是建议化疗。
MET扩增：建议AZD9291联合MET抑制剂（INC280、克唑替尼、Savolitinib等）。
BRAF突变：建议AZD9291联合BRAF抑制剂（达拉菲尼+曲美替尼）。
RET突变：建议AZD9291联合卡博替尼
小细胞肺癌转化：建议尝试EP方案化疗。
其他机制：有待进一步研究，暂时推荐化疗
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