邯郸市购买泰瑞沙(AZD9291)乐伐替尼等靶向药的患者注意降价通知：上海泽今健康提供泰瑞沙(AZD9291)， 乐伐替尼(仑伐替尼,E7080,Lenvima)，哌柏西利，卡博替尼等靶向药物信息资讯，价格以药厂或医院即时通知为准 （通常以下调为主）现碧康公司主要产品均有下调，请邯郸市的患者咨询健康顾问17521780360,021-31602005

 

对泰瑞沙/奥希替尼耐药的非小细胞肺癌表现出遗传异质性

根据发表在<美国医学会肿瘤学杂志>（JAMA ONCOLOGY）上的研究结果，在泰瑞沙（奥希替尼）治疗失败时，EGFR T790M突变缺失，似乎与一系列治疗晚期非小细胞肺癌中的竞争性机制的发展有关。因此，研究人员表示，需要制定检测和靶向多种共存耐药机制的策略，以实现对EGFR突变肺癌耐药性的更持久控制。

“对于EGFR突变肺癌患者接受奥希替尼 [泰瑞沙]治疗EGFR T790M耐药突变，临床医生需要密切注意由于出现替代耐药机制导致的早期耐药性，” Geoffrey R. Oxnard，MD，助理Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的医学教授告诉HemOnc Today。“此类患者可能是奥希替尼加另一种药物联合治疗的候选药物，例如添加MET抑制剂以靶向MET扩增。”奥希替尼（第三代酪氨酸激酶抑制剂）的广泛使用导致了获得性耐药的临床问题。有针对性的治疗方法正在开发中以克服耐药性。

Oxnard及其同事试图在一个更大的队列中理解耐药性的临床和分子指标，以确定不同的耐药分子机制和治疗方法。

研究人员对来自多机构队列（n = 143）和验证队列（n = 110）的患者的肿瘤活检进行了下一代测序，这些晚期NSCLC患者因T790M阳性接受了泰瑞沙（奥希替尼）治疗对先前EGFR TKI治疗的抵抗。

研究人员测量了治疗中断的时间 --- 定义为任何原因导致治疗结束时间 - 以确定泰瑞沙（奥希替尼）的临床疗效结果。

在机构队列中，41名（68％的女性）经历了进展，并进行了足以进行基因组分析的耐药性活检。

进展患者中位治疗的中位时间为8个月。

13名患者维持T790M ，而28名患者失去了T790M 。

T790M丢失的患者停止治疗的时间比没有治疗的患者短（6.1个月VS 15.2个月）。

研究人员将更短的终止治疗的时间归因于预先存在的耐药性克隆，他们在110名患者的验证队列中观察到这种情况。

在28名失去T790M的患者中，研究人员观察到各种竞争抗性机制，包括小细胞肺癌转化，MET扩增，PIK3CA突变和BRAF突变。

“肺癌耐药性的治疗是复杂的，”奥克斯纳德说。“有效针对EGFR T790M等一种耐药机制，可以揭示潜在的基因组异质性，从而抑制该突变，但出现竞争性抗性机制。”

在对突变型EGFR的连续血浆水平的分析中，耐药时T790M的丧失似乎与治疗1至3周后EGFR驱动突变水平下降较小相关（100％VS 83％; P = .01）。研究人员表示，血浆EGFR突变水平的早期变化可能表明可能存在的耐药模式。

液体活组织检查是否能够捕获研究中检测到的异质性抗性仍然是未知的。

“但是，我们有限的数据表明，在泰瑞沙（奥希替尼）治疗早期间，在治疗过程中连续液体活检可能是检测竞争性耐药突变出现的最有效方法，”奥克斯纳德说。

该研究结果可能适用于其他肺癌基因型和其他癌症。

“耐药性具有内在的异质性，针对单一阻力机制可能是有效的，但也可能导致短暂的影响，”他说。“更持久的疾病控制可能需要在耐药出现之前采取联合措施来预防耐药性。” - 由梅琳达·史蒂文斯

欲获得更多信息：欢迎致电上海泽今健康400-100-3607,17521780360

上海泽今健康，国外医院与国内患者的信息交流平台。