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  在易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄罗替尼）等酪氨酸激酶抑制剂面世后，EGFR突变的非小细胞肺癌患者的生存时间和生活质量都得到了极大的提升。但是获得性耐药问题接踵而来。T790M突变是其中重要的耐药机制，此位点的突变削弱了药物与EGFR中ATP口袋的结合力，导致疗效降低。

  AZD9291商品名为泰瑞沙，是阿斯利康研发的第三代肺癌靶向药，主要用于EGFR突变的非小细胞肺癌的治疗，非小细胞肺癌的EGFR基因突变型靶向用药已经发展到了第二代，第一代有易瑞沙、特罗凯等，第二代有阿法替尼等，AZD9291算是第三代了，AZD9291主要是用于EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI耐药(T790M)的患者，另外AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力。也就是说患者以前使用易瑞沙或特罗凯有效的，使用AZD9291同样有效、患者以前使用易瑞沙或特罗凯耐药了可以使用AZD9291来继续维持，甚至野生型的肺癌也可以尝试使用AZD9291，这可谓是肺癌患者的福音。

  AZD9291 是选择性的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。临床前模型显示其对 EGFR-TKIs 敏感和耐药的 T790M 突变肿瘤均有效果，关于AZD9291的临床研究结果近日刊登于新英格兰杂志，引起了业界关注。研究主要关注两个问题： 1. AZD9291临床使用的有效安全剂量；2. AZD9291在T790M介导的TKIs耐药的非小细胞肺癌中的疗效。

  通过对8个剂量扩展组患者的观察发现，AZD9291单药使用，80mg日一次口服较为合适，比低剂量组期（20mg）有更强的抑制肿瘤生长作用，且皮疹、腹泻等毒副反应较高剂量组（160mg，240mg）小。

  更值得我们注意的是，AZD9291在克服在TKIs获得性耐药方便取得了巨大成果。在所有239名可评估患者中，疾病控制率为84%，127名确认T790M突变患者中，疾病控制率高达95%。同时，在这个亚组中，AZD9291的治疗也转换成了更长的生存获益。此亚组中平均无疾病进展时间为9.6月，而不携带T790M 突变的患者为2.8月。

  基于上述研究结果，AZD9291有希望成为TKIs耐药后的又一选择，特别针对获得性T790M突变的非小细胞肺癌患者，临床疗效良好，毒副作用可控。因而T790M突变极有潜力成为TKIs耐药后选择后续治疗的生物标志物。同时，鉴于AZD9291可靠的安全性，有望能与MET抑制剂等其他靶向药物联合，对其他TKIs耐药途径共同打击。

  AZD9291已上市销售，由阿斯利康研发生产，上市后名称叫:Tagrisso或奥希替尼，国内批准上市后名称定为泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片）。目前国内价格为51000元每月，孟加拉仿制版本为目前比较合适患者的选择，据悉、Incepta公司的Osicent 80以其极低的价格成为了目前国内患者的首选。

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