液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)定量分析五种酪氨酸激酶抑制剂(afatinib,crizotinib,
奥斯替尼AZD9291,厄洛替尼和nintedanib)用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的新方法)是在人体血浆中开发和验证的。
分离上Accucore执行®C18(2.1×50mm;2.6μm)柱,使用0.1%(v/v)甲酸(A)酸化的水和含有0.1%(v/v)甲酸(B)的乙腈以流速梯度洗脱500μL/min。在用加热的电喷雾界面正电离后,在三重四极杆质谱仪的所选反应监测模式中检测分析物。
加入三种同位素标记的内标后,血浆预处理包括简单的蛋白质沉淀。该方法在灵敏度,特异性,精密度(测定内和测定间变异系数从2.6%到10.6%),准确度(从96.1%到108.5%),恢复和基质效应方面表现出令人满意的结果。
这五种酪氨酸激酶抑制剂的定量下限和线性适合于临床实践中的预期浓度。这种新的生物分析方法可用于日常临床实践中,用于监测NSCLC患者中这些酪氨酸激酶抑制剂的治疗药物。