Lenvatinib是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,具有新的结合模式,除了其他促血管生成和致癌途径外,还可选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体和成纤维细胞生长因子(FGF)受体的激酶活性。与肿瘤增殖有关的相关RTK。
在AACR会议上呈现的结果显示,当接种小鼠肝癌的同系模型小鼠,黑素瘤或结肠癌细胞系给予lenvatinib(10mg / kg,每日一次)和抗小鼠PD-1抗体的组合。 (500g /小鼠,每周两次),与个体处理相比,观察到对肿瘤生长的显着抑制作用。
此外,与单一治疗组相比,联合治疗组中增加的小鼠数量显示肿瘤的完全反应(CR):
接受该组合的30只小鼠中有7只显示CR
结肠癌模型:2/10
黑色素瘤模型:2/10
肝癌模型:3/10
在每个单独治疗组中,30只小鼠中有1只显示CR
结肠癌模型:1/10
黑色素瘤模型:0/10
肝癌模型:0/10
此外,在肝癌小鼠模型中,即使将相同的癌细胞系重新接种到具有完全肿瘤缓解的小鼠中,也未观察到体内生长。
癌症组织的RNA分析和其他测试证实免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞的减少,免疫抑制信号受体的减少,以及用lenvatinib给药的模型小鼠中记忆T细胞的比率的增加。
这项非临床研究表明,当小鼠模型中使用lenvatinib与抗小鼠PD-1抗体时,基于免疫刺激反应,由于肿瘤相关巨噬细胞的减少和记忆T比率的增加,协同抗肿瘤活性。
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