甲状腺髓样癌为罕见肿瘤,疾病进展迅速,局限期以手术为主,对于晚期患者,因治疗方法有限,且放化疗疗效欠佳,中位生存期较短。因此,靶向治疗成为转移复发性甲状腺髓样癌治疗的新方向。EXAM试验首次证明小分子酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼用于转移性甲状腺髓样癌患者,获得明显客观疗效。

　　目的

　　卡博替尼是肝细胞生长因子受体(MET)，血管内皮生长因子受体2的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在转染期间重新排列(RET)，证实了I期甲状腺髓样癌(MTC)患者的临床活性。

　　患者和方法

　　我们进行了一项双盲III期试验，比较了330例患者的卡博替尼和安慰剂，并记录了转移性MTC的放射学进展。患者被随机分配(2：1)至卡博替尼(每天140 mg)或安慰剂。主要终点是无进展生存期(PFS)。其他结果指标包括肿瘤反应率，总体生存率和安全性。

　　结果

　　卡博替尼的中位PFS估计值为11.2个月，安慰剂组为4.0个月(风险比，0.28; 95%CI，0.19至0.40; P <.001)。在所有亚组中观察到长期使用卡博替尼的PFS，包括年龄，TKI治疗前和RET突变状态(遗传性或散发性)。卡博替尼的反应率为28%，安慰剂的反应率为0%; 无论RET如何，都能看到反应突变状态。Kaplan-Meier估计1年内存活和无进展的患者卡博替尼为47.3%，安慰剂为7.2%。常见的卡博替尼相关不良事件包括腹泻，手掌 - 足底红斑感觉减退，体重和食欲减退，恶心和疲劳，导致剂量减少79%，65%的患者保持不变。不良事件导致16%的卡博替尼治疗患者和8%的安慰剂治疗患者停止治疗。

　　结论

　　卡博替尼(每天140 mg)在进行性转移性MTC患者中实现了PFS的统计学显着改善，并且代表了这种罕见疾病患者的重要新治疗选择。该剂量的卡博替尼与显着但可控制的毒性相关。