卡博替尼(cabozantinib)是MET，VEGFR和TAM家族受体(TYRO3，AXL和MER)的口服受体酪氨酸激酶抑制剂。它在经抗血管生成治疗的先前治疗后被批准用于患有RCC的患者(pts)，并且已证实在UC中具有临床活性。

　　在临床研究中，cabozantinib暴露增加循环CD8 + T细胞和减少免疫抑制单核细胞和Tregs。在临床前肿瘤模型中，cabozantinib增加肿瘤细胞上的MHC 1类表达并减少髓源性抑制细胞。cabozantinib可促进免疫允许的肿瘤环境，并可增强对免疫检查点抑制剂的反应。atezolizumablizumab(atezolizumab)，一种抗PD-L1单克隆抗体，被批准用于：局部晚期/转移性UC患者，顺铂不合格或在含铂化疗期间/之后有疾病进展; 患有转移性NSCLC的患者和在含铂化疗期间/之后的疾病进展。我们提出了一项正在进行的1b期研究的研究设计，该研究将cabozantinib与atezolizumab联合应用于局部晚期/转移性UC或RCC。

　　这项多中心，1b期，开放标签研究旨在评估cabozantinib与atezolizumab联合的安全性，耐受性，初步疗效和药代动力学。该研究将招募患有晚期UC(膀胱，肾盂，输尿管，尿道)或RCC的患者。它包括两个阶段：剂量递增和扩张。在剂量递增阶段(3 + 3设计)，将建立组合的推荐cabozantinib剂量。

　　方法

　　在3 + 3剂量递增设计中评估在3周循环中施用的C(2剂量水平：40mg，60mg QD)+ A(1200mg Q3W)的安全性和临床活性。所有患者的安全性数据和剂量限制性毒性(DLT)标准确定了后续扩增阶段的推荐剂量(RD)。通过CT / MRI和骨扫描评估肿瘤反应(RECIST v 1.1)。

　　结果

　　在剂量递增阶段(每个剂量水平6个)治疗12例未接受过治疗的晚期RCC(主要是透明细胞亚型)。在数据截止时，所有患者都积极接受研究治疗(范围，3-12个周期)。在C + A剂量组中没有DLT或严重不良事件(AE)。大多数AE是1/2级，包括免疫相关的AE。3级AE包括3例高血压事件，2例腹泻和低磷血症事件，1例肺栓塞。没有4/5级的AE。在10分中，研究者评估的确诊ORR为50%(1 CR，4 PR); 另外2例患者有未经证实的PR，在数据截止时只有1例肿瘤评估。

　　结论

　　C + A耐受性良好，在晚期RCC中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。选择C 40mg QD + A 1200mg Q3W作为RD用于在包括RCC的多个实体肿瘤群组中扩增。