靶向药物易瑞沙治疗效果显著，但是几乎所有患者不得不面对耐药性，这是为什么呢？一部分肺癌的发生是由于人体某一个基因发生突变，其中最典型的就是EGFR（表皮生长因子受体）突变，也就是我们常说的肺癌EGFR突变。易瑞沙（吉非替尼）这种靶向药能够非常准确的瞄准这个突变基因并且将其抑制住，这样癌细胞就不会增值、扩散、转移，从而延长患者的生存期。

 

但是一种靶向药物是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用，所以只能抑制肿瘤生长的一条通路。肿瘤细胞非常的“狡猾”，当一条通路受到抑制时，它便会想尽办法寻找新的生路（选择其他通路合成自身生长所需要的物质），久而久之可使分子靶向药物失去作用，从而产生耐药性。

 

根据不同的耐药原因需要选择不同对策：

 

1.T790M突变

 

易瑞沙、特罗凯的耐药原因主要原因是产生了EGFR 20 T790M突变，该突变概率在60%左右。

 

奥希替尼（AZD9291）是阿斯利康公司推出的三代靶向药物，主要应对的就是EGFR 20位点T790M突变的情况。所以在易瑞沙、特罗凯耐药后，9291仍能继续起效，控制病情，而且效果很明显。这也是易瑞沙耐药以后，为何AZD9291还能发挥很好的疗效的原因。

 

2.c-MET扩增

 

c-MET扩增也会引起一代靶向药物耐药。应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用c-MET抑制剂，如卡博替尼（XL184）、克唑替尼、INC280等。

 

3.Her-2突变

 

Her-2突变，可以选择阿法替尼（EGFR、Her-2的双靶点抑制剂），Her-2扩增引起的耐药可以选拉帕替尼、赫赛汀。